本文介绍以溴化苯为原料，通过硝化，取代，环化，硝基加氢等步骤制备4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的一种工艺方法，其合成路线如下：

迅凯催化RaneCAT-1000系列雷尼镍催化剂，专用于硝基苯类的加氢，对中间产物羟胺加氢具有更高的活性(I)，保证高选择性，更好抑制副反应(II)，而生成的偶氮副产也能被高活性催化剂催化加氢成氨基(III)。可见选择一款高活性高选择性的催化剂可以使反应效果大幅提高！RaneCAT-1000型催化剂，高活性，高选择性，高性价比，您理想中的“三高”催化剂！

硝基加氢反应机理

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的重要用途

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮是抗血栓药利伐沙班的重要中间体，利伐沙班是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药，是拜耳公司历经10年研发的新型抗凝药物，为化学合成的小分子化合物，并是唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药。Xa因子是外源性和内源性凝血途径的交汇点，是凝血过程中的关键点。该药即高选择性、直接抑制Xa因子活性，从而抑制凝血酶的生成和血栓的形成。

利伐沙班分子式

合成利伐沙班主要需要三种中间体：4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮、(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺、5-氯噻吩-2-甲酰氯，经缩合、环化、氨解和酰化得利伐沙班粗品，精制得利伐沙班成品，路线如下：

抗凝药的作用机制

血栓的形成是心肌梗死、卒中、深静脉血栓、肺栓塞等心血管疾病的重要致病因素，抗血栓治疗一直是这类疾病抢救措施及预防策略的核心，其中抗凝血是抗血栓治疗的重要方法之一。自1914年肝素发现以来，抗凝药物在预防和治疗威胁生命的血栓栓塞事件中发挥重要作用。

目前临床常用口服抗凝药包括华法林、达比加群、利伐沙班等。其中，达比加群、利伐沙班等被称之为新型口服抗凝药（NOAC）。

华法林，主要通过抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成发挥抗凝作用。华法林对已合成的凝血因子无作用，因此起效慢。

达比加群，主要通过直接抑制凝血酶（凝血因子Ⅱa）的活性发挥抗凝作用。

利伐沙班，主要通过抑制凝血因子Xa的活性，进而减少凝血酶（凝血因子Ⅱa）生成发挥抗凝作用，不影响已生成的凝血酶活性，因此对生理性止血功能影响小。

三种抗凝药物的作用机制